Vers des solutions pour l'intolérance au lactose

Des anti-inflammatoires, les 5-aminosalicylés (5-ASA), font partie des traitements utilisés pour lutter contre cette maladie. Ces molécules ciblent un récepteur nucléaire (sur la membrane du noyau de la cellule) présent dans les cellules épithéliales de l’intestin : le récepteur PPARγ. Ce dernier transmet des signaux jusqu’au génome, conduisant à une modification de l’expression de différents gènes.

A la recherche de traitements plus efficaces et plus surs contre la rectocolite hémorragique, l’équipe teste de nouveaux agonistes de PPARγ dans des lignées de cellules épithéliales intestinales en culture.

Pour connaitre les effets des molécules testées, les chercheurs ont procédé à une analyse transcriptomique. Une telle analyse permet d’identifier et de quantifier l’ensemble des ARN présents dans les cellules, et donc de connaitre les modifications de l’expression des gènes induites par les agonistes testés.

C’est ainsi que les chercheurs ont constaté, avec surprise, une large surexpression du gène de la lactase, l’enzyme qui dégrade le lactose. « Les résultats étaient sans ambiguïté, il s’agissait du gène le plus hautement régulé par PPARγ », souligne Benjamin Bertin, responsable de ces travaux.

Cette découverte a amené les chercheurs à se rapprocher des problèmes d’intolérance au lactose, dus à un défaut de production de la lactase.

Le communiqué de l'Inserm explique :

« Chez tous les mammifères, la production de lactase disparait après le sevrage. Mais chez l’homme, des mutations apparues au cours de l’évolution ont permis le maintien de la synthèse de cette enzyme à l’âge adulte, sachant que ces mutations sont assez hétérogènes selon les populations. De 70 % à 80 % des personnes d’origine caucasiennes produisent cette enzyme à l’âge adulte, mais c’est seulement le cas d’environ 10 % des personnes d’origine asiatique », explique Benjamin Bertin. Si l’intolérance au lactose ne constitue pas un problème en soi, certaines études l’ont associé à une augmentation du risque de présenter certaines maladies - comme l’hypertension artérielle ou l’ostéoporose - en raison d’évictions alimentaires systématiques.

L’intolérance au lactose n’a pas vocation, à mon avis, à faire l’objet d’un traitement pharmacologique. Toutefois, certaines molécules que l’on trouve naturellement dans l’alimentation régulent PPARγ, notamment certains acides gras. L’idée serait donc de supplémenter des intolérants au lactose avec ces nutriments pour qu’ils puissent augmenter leur production de lactase et leur consommation de produits laitiers s’ils le souhaitent, suggère le chercheur.

En attendant, l’équipe a confirmé ses résultats en procédant à des expériences supplémentaires. Les chercheurs ont inactivé PPARγ à l’aide d’ARN antisens spécifiques et observé une baisse de production de la lactase dans des cellules intestinales en culture. Ils ont ensuite administré à des souris et des rats, par voie orale, un agoniste de PPARγ en cours de développement dans la rectocolite hémorragique : ils ont alors constaté, à l’inverse, une augmentation de la production et de la fonction de la lactase. Ces animaux ne digèrent pas le lactose après le sevrage, présentant des diarrhées et une accumulation de produits de fermentation dans les intestins s’ils en consomment. Leurs symptômes ont diminué après la prise de cet agoniste.

Les scientifiques cherchent désormais à identifier ces fameuses molécules naturelles de l’alimentation qui pourraient être proposées aux intolérants au lactose. L’équipe a déjà testé l’acide linoléique conjugué, présent essentiellement dans la viande de ruminant et connu pour interagir avec PPARγ, et a constaté une augmentation de la production de lactase chez des souris. »

Ces travaux sont publiés dans la revue EMBO Molecular Medicine.

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Psychomédia avec source : Inserm.
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