Une cause majeure de la perte de mémoire liée à l'âge a été identifiée dans des travaux dont dont les résultats sont publiés dans la revue Science Translational Medicine. Cette étude montre que la perte de mémoire due au vieillissement est un syndrome différent de la maladie d'Alzheimer et pointe vers de nouveaux traitements possibles.
Eric R. Kandel, lauréat d'un prix Nobel en 2000, et son équipe de l'Université Columbia ont montré que la carence en une protéine, appelée RbAp48, dans l'hippocampe est un contributeur important à la perte de mémoire liée à l'âge et que cette dernière est réversible.
Des études ont été réalisées sur des cellules du cerveau humain post-mortem et chez la souris.
L'hippocampe, une région du cerveau constituée de plusieurs sous-régions interconnectées, joue un rôle crucial dans la mémoire. Des études ont montré que la maladie d'Alzheimer entrave la mémoire en agissant d'abord sur le cortex entorhinal, une région du cerveau qui fournit les principales voies d'entrée à l'hippocampe. Alors que la perte de mémoire liée à l'âge a déjà été considérée comme une manifestation précoce de la maladie d'Alzheimer, un nombre croissant d'études suggère qu'il s'agit d'un processus distinct qui affecte le gyrus denté, une sous-région de l'hippocampe qui reçoit directement ses inputs du cortex entorhinal.
Les chercheurs ont d'abord effectué, post-mortem, une analyse de l'expression des gènes dans des cellules humaines du gyrus denté chez 8 personnes âgées de 33 à 88 ans sans maladie cérébrale. Le changement le plus significatif avec l'âge se produisait dans le gène RbAp48 (codant pour la protéine du même nom).
Pour déterminer si la RbAp48 joue effectivement un rôle actif dans la perte de mémoire, les chercheurs ont expérimenté avec la souris. Ils ont d'abord déterminé que la RbAp48 est effectivement régulée à la baisse avec l'âge. Puis, lorsqu'ils inhibaient génétiquement la RbAp48 dans les cerveaux de jeunes souris, elles présentaient les même pertes de mémoire que les souris âgées. Ce qui était réversible en désactivant cette inhibition. Des images par résonance magnétique (IRM) confirmaient les effets réversibles sur le gyrus denté.
Dans une autre expérience, ils ont augmenté l'expression du gène chez des souris âgées (en utilisant les méthodes de la thérapie génique). Leur performance à des tests de mémoire était alors comparable à celle de jeunes souris.
La RbAp48 constitue une cible valide pour le développement d'interventions thérapeutiques, estiment les chercheurs. Des agents qui stimulent la voie d'action de la RbAp48 ont déjà montré une efficacité pour améliorer la dysfonction de l'hippocampe liée à l'âge chez des rongeurs.
Psychomédia avec source: Columbia University. Tous droits réservés.
