Des millions de personnes prenant des médicaments somnifères de la classe des benzodiazépines, ne seraient pas réveillées par une alarme incendie, soulignent les auteurs d'une étude publiée en janvier dans la revue Frontiers in Behavioral Neuroscience.

Même pendant le sommeil, le cerveau traite continuellement les informations sensorielles provenant de l'environnement et nous nous réveillons si une menace est détectée.

Mais la classe de somnifères la plus prescrite, celle des benzodiazépines (dont le plus connu est le zolpidem - Stilnox et génériques) rend moins susceptible de se réveiller en réponse à un stimulus de l'environnement tel qu'un bruit inhabituel.

Les benzodiazépines stimulent un récepteur du neurotransmetteur GABA, ce qui induit une somnolence, mais suppriment également l'activité de zones non ciblées du cerveau, dont celle qui évalue si les stimuli sensoriels devraient alerter, explique le professeur Tomoyuki Kuwaki de l'Université Kagoshima, Japon.

Dans une étude précédente portant sur un somnifère de cette classe, le triazolam (Halcion), la moitié des participants restait endormie malgré une alarme incendie aussi bruyante qu'une personne qui passerait l'aspirateur près de leur lit.

Kuwaki et ses collègues ont comparé le triazolam à un médicament d'une nouvelle classe d'hypnotique (somnifère), celle des antagonistes doubles des récepteurs de l'orexine (ADRO), qui cible de façon plus sélective les circuits du sommeil et de l'éveil, « ce qui leur confère des avantages sur le plan de la sécurité par rapport aux benzodiazépines ».

Pour tester l'hypothèse que les ADRO permettraient au « gardien sensoriel » du cerveau de rester vigilant, Kuwaki et ses collègues ont mené une expérience avec trois groupes de souris. Un groupe a reçu l'ADRO, un autre a reçu triazolam et un troisième a reçu un placebo.

Le DORA et le triazolam ont eu des effets similaires, prolongeant la durée du sommeil profond de 30 à 40 % par rapport au placebo », rapporte Kuwaki.

Une à quatre heures après l'administration, lorsque les souris étaient dans un sommeil profond, elles ont été exposées à des signaux menaçants : l'odeur d'un renard, un bruit aigu comme celui émis par les chiens ou un tremblement de leur cage. La fréquence des tremblements a été conçue pour correspondre à celle d'un tremblement de terre - une menace sérieuse dans le Japon natal de Kuwaki et dans de nombreuses autres parties du monde.

« Comme on pouvait s'y attendre », le réveil a été considérablement retardé avec le traitement au triazolam, mais pas dans le traitement avec l'ADRO, comparativement au placebo.

« Même si les souris traitées avec l'ADRO ont été rapidement réveillées par une menace, elles se sont rendormies aussi vite qu'avec le triazolam, et beaucoup plus vite qu'avec le placebo. »

Des études chez l'humain sont nécessaires pour vérifier l'innocuité et l'efficacité des ADRO.

Depuis 2014, un autre ADRO, le surovexant (Belsomra) a été homologué au Japon, aux Etats-Unis et en Australie. Jusqu'à présent, le coût élevé et les essais cliniques limités du surovexant ont limité son utilisation. On craignait que des doses suffisamment élevées pour améliorer le sommeil n'entraînent une somnolence le lendemain. Les nouveaux ADRO en cours de développement pourraient surmonter cet effet s'ils sont éliminés plus rapidement du corps que le suvorexant, expliquent les chercheurs.

Pour plus d'informations sur les benzodiazépines et sur les somnifères, voyez les liens plus bas.

Psychomédia avec sources : Frontiers, Frontiers in Behavioral Neuroscience.
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