Des chercheurs québécois, dont les travaux sont publiés dans la revue Proceedings of the National Academy of Sciences(PNAS), ont identifié des mécanismes de la cascade de réactions conduisant à la mort de neurones dans la maladie de Parkinson.
L’une des principales manifestations de la maladie est la dégénérescence sélective de neurones produisant de la dopamine, un neurotransmetteur qui intervient notamment dans l’initiation et le contrôle des mouvements.
La spécificité de ces neurones est attribuable à des protéines, appelées facteurs de transcription, telles que les Lmx1a et Lmx1b, explique Martin Lévesque de l'Université Laval (Québec), coauteur.
Les chercheurs ont bloqué l’expression de Lmx1a et Lmx1b dans le cerveau de souris de laboratoire, explique un article dans Le fil. « Les répercussions de ce blocage s’apparentent beaucoup à ce qui est observé dans le cerveau des personnes atteintes de parkinson ».
En absence de ces deux facteurs de transcription, certaines fonctions assurées par les mitochondries cessent de se dérouler normalement. Il y a ensuite formation d’agrégats de protéines, appelés corps de Lewy, puis dégénérescence progressive des neurones dopaminergiques. « Ces manifestations typiques du parkinson sont observées dans la même région du cerveau que chez l’humain », précise le chercheur.
En comparant le profil d’expression des gènes de souris normales et de souris où les protéines Lmx1a et Lmx1b avaient été bloquées, les chercheurs ont découvert que ces deux facteurs de transcription interviennent dans l’expression d’une protéine appelée NRF1, associée à des gènes mitochondriaux.
« Lorsqu’on réintroduit NRF1 à l’aide d’un vecteur viral dans le cerveau de souris sans Lmx1a et Lmx1b, on prévient la dégénérescence de plus de 80 % des neurones dopaminergiques. De plus, les souris ne montrent aucune des manifestations comportementales habituelles du parkinson ».
Les travaux actuels de l’équipe de chercheurs visent à approfondir le potentiel de Lmx1a et Lmx1b ainsi que de NRF1 dans le traitement du parkinson.
Psychomédia avec source : Le fil.
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