Ces antidépresseurs augmentent la concentration de neurotransmetteurs en inhibant les enzymes (les monoamine oxydases) chargées de leur dégradation.
Cette catégorie inclut le Nardil (phenelzine), le Parnate (tranylcypromine) et le Marplan (isocarboxazid).
Parce que ces antidépresseurs peuvent avoir des effets secondaires sévères, les instructions doivent être très bien suivies. Des restrictions alimentaires sont nécessaires car des substances dans certains aliments et breuvages peuvent causer des interactions dangereuses.